CHARACTERISTIC AND CLINICAL OUTCOMES OF BREAST CANCER IN YOUNG BRCA CARRIERS ACCORDING TO TUMOR HISTOLOGY.

Agostinetto E, Bruzzone M, Hamy AS, Kim HJ, Chiodi C, Bernstein-Molho R, Linn S, Pogoda K, Carrasco E, Derouane F, Bajpai J, Nader-Marta G, Lopetegui-Lia N, Partridge AH, Cortesi L, Rousset-Jablonski C, Giugliano F, Renaud T, Ferrari A, Paluch-Shimon S, Fruscio R, Cui W, Wong SM, Vernieri C, Ruddy KJ, Dieci MV, Matikas A, Rozenblit M, Aguilar Y Mendez D, De Marchis L, Borea R, Puglisi F, Pistelli M, Kufel-Grabowska J, Di Rocco R, Mariamidze E, Atzori F, Kourie HR, Popovic L, de Azambuja E, Blondeaux E, Lambertini M.

ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103714. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.103714.

LINK all’abstract: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39288653/

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L’istologia più comune dei carcinomi mammari (75-80%) è rappresentata dal carcinoma invasivo di tipo non speciale, comunemente conosciuto come carcinoma duttale invasivo, seguito dal carcinoma lobulare invasivo (15%) e da istologie speciali (adenoido-cistico, secretorio, midollare). Attualmente sono limitati i dati sull’impatto prognostico dell’istologia tumorale (duttale vs lobulare) nel carcinoma mammario insorto in donne con Variante Patogenetica germline dei geni BRCA1 e BRCA2 (gVP BRCA1-2).

METODI

Il “BRCA BCY Collaboration” è il più ampio studio internazionale retrospettivo di coorte condotto in 78 centri, che ha incluso donne di età ≤40 anni con diagnosi di carcinoma mammario eseguita tra gennaio 2000 e dicembre 2020, portatrici di gVP BRCA1-2. Sono state raccolte le informazioni clinico-patologiche di ogni paziente. L’istologia, il grading, lo stato dei recettori ormonbali e lo stato di BRCA sono stati valutati localmente in ogni centro.

L’obiettivo primario dello studio è stato quello di valutare l’impatto delle differenti istologie di carcinoma mammario (duttale vs lobulare) sulla DFS e OS delle giovani donne con gVP BRCA1-2.

La DFS (Disease-Free Survival) è stata definita dalla comparsa di uno dei seguenti eventi invasivi: ripresa locale, metastasi a distanza, tumore controlaterale o omolaterale, morte per qualsiasi causa.

La OS (Overall Survival) è stata definita dalla morte per qualsiasi causa.

RISULTATI

Sono state incluse nello studio 4628 pazienti: 3969 avevano un carcinoma invasivo duttale puro, 135 (3%) un carcinoma invasivo lobulare puro e 524 (11%) altre istologie.

Alcune caratteristiche clinico-patologiche basali delle pazienti con istologia duttale e lobulare sono riportate nella Tabella 1.

Rispetto ai tumori duttali, i tumori lobulari erano più spesso G1/G2 (57,7% vs 22,1%;p<0,001), stadio III ( 29,6% vs 18,5%; p=0,002), Luminal A like (42,2% vs 12,2%; p<0,001). I tumori Luminal A like erano definiti come ER+, PgR+, HER2-negativi e G1 o G2.

I tumori lobulari erano più spesso associati a Varianti Patogenetiche germline del gene BRCA 2 (71,1% ) mentre i duttali a Varianti Patogenetiche del gene BRCA 1 (65,7%) (Tabella 1).

Le pazienti con carcinomi invasivi lobulari puri sono state sottoposte più spseso a mastectomia (68,9% vs 58,3%; p=0,011) e meno spesso hanno ricevuto chemioterapia (83,7% vs 92,9%; p<0,001).

Analisi di sopravvivenza

Nella Tabella 2 sono riportati gli eventi relativi alla DFS in pazienti con carcinoma duttale invasivo e lobulare invasivo,

I tumori lobulari hanno avuto più riprese locoregionali rispetto ai tumori duttali (12,6% vs 7,6%; p=0,047).

Ad un follow up mediano di 7,8 anni (IQR 4,5-12,6 anni) non sono state osservate differenze significative in sopravvivenza tra le pazienti con carcinoma mammario duttale puro e lobulare puro. La DFS a 5 anni è stata del 76% (95% CI 74%-77%) nelle pazienti on carcinoma duttale puro  e del 75% (95% CI 66%-82%) in pazienti con carcinoma lobulare puro (adjusted HR= 1,01, 95% CI 0,74-1,37) (Figura 1).

La OS a 5 anni è stata del 92% (95% CI 91%-93%) in pazienti con carcinoma duttalepuro  e del 92% (95% CI 85%-96%) in pazienti con carcinoma lobulare puro (adjusted HR= 0,96, 95% CI 0,62-1,50) (Figura 2).

Non sono state osservate differenze significative in sopravvivenza in base al tipo di gene mutato, sottotipo tumorale e Body Mass Index.

CONCLUSIONI

In questo ampio studio retrospettivo di coorte di giovani donne portatrici di Varianti patogenetiche  germline dei geni BRCA1 e BRCA 2 ( gVP BRCA1/BRCA2) e  con carcinoma mammario, l’incidenza di carcinoma lobulare puro è stata bassa (3%) ed associata ad uno stadio più avanzato alla diagnosi, malattia Luminal  like e  variante Patogenetica germline del gene BRCA2.

L’istologia non ha evidenziato di impattare la prognosi di queste pazienti.