US Food and Drug Administration Approval Summary: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low Unresectable or Metastatic Breast Cancer
Narayan P, Dilawari A, Osgood C et al.
J Clin Oncol 2023;41(11):2108-2116. doi: 10.1200/JCO.22.02447. Epub 2023 Feb 13.
FDA (Food and Drug Administration), negli Stati Uniti, ha approvato il trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario non resecabile o metastatico HER2-low (1+ all’immunoistochimica oppure 2+ con ibridazione in situ negativa) che avevano ricevuto una precedente chemioterapia in ambito metastatico o che avevano sviluppato una recidiva di malattia durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante.
Pazienti e metodi: L’approvazione si è basata sui risultati del DESTINY-Breast04, uno studio multicentrico di fase III, randomizzato, in aperto, condotto in 557 pazienti con carcinoma mammario non resecabile o metastatico HER2-low (determinato presso un laboratorio centrale) assegnate in modo casuale (2:1) a ricevere T-DXd 5,4 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane (n = 373) o una chemioterapia a scelta del medico (n = 184).
L’end point primario dello studio era la PFS (sopravvivenza libera da progressione) nelle pazienti HR-positive.
Risultati:
Il 70% delle pazienti HR+ arruolate nello studio DESTINY-Breast04 aveva ricevuto un inibitore di CDK4/6 e il 100% aveva ricevuto chemioterapia per la malattia metastatica.
Lo studio ha raggiunto l’end point primario di efficacia in PFS (valutata in cieco da parte di una commissione di revisione centrale indipendente) nella coorte delle 494 pazienti con recettori ormonali positivi (HR+), con PFS mediana di 10,1 mesi nel braccio Trastuzumab deruxtecan vs 5,4 mesi nel braccio di controllo (HR= 0,51; 95% CI, 0,40-0,64; p < .0001). Sono stati raggiunti anche i principali end point secondari, tra cui la PFS nella popolazione ITT (intent-to-treat) (HR=0,50; 95% CI, 0,40-0,63; p < .0001), la sopravvivenza globale (OS) nella coorte HR+ (HR= 0,64; 95% CI, 0,48-0,86; p = .0028) e la OS nella popolazione ITT (HR= 0,64; 95% CI, 0,49-0,84; p = .0010). Il profilo di sicurezza di T-DXd è risultato coerente con le indicazioni precedentemente approvate. Conclusioni: L’approvazione di T-DXd nel carcinoma mammario metastatico HER2-low si basa sui miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi della PFS e della OS osservati nello studio DESTINY-Breast04 e rappresenta la prima terapia approvata specificamente per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2 low ( ClinicalTrials.gov NCT03734029).
COMMENTO
Il Trastuzumab deruxtecan è il primo farmaco approvato nel carcinoma mammario HER2-low.
Nell’Unione Europea, Trastuzumab deruxtecan è stato approvato a gennaio 2023 per le pazienti adulte con carcinoma mammario HER2-low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) non resecabile o metastatico. L’approvazione è indicata per coloro che hanno ricevuto una precedente chemioterapia in ambito metastatico o che hanno sviluppato una recidiva di malattia durante o entro sei mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante.
E’ importante conoscere il profilo di tossicità del farmaco (neutropenia; polmonite interstiziale) al fine di porre una diagnosi tempestiva e gestire questi effetti collaterali.
La nausea (di qualsiasi grado nel 73% delle pazienti e di Grado ≥ 3 nel 4,6% delle pazienti) può essere contrastata con una adeguata terapia antiemetica.
In Italia il farmaco non è al momento rimborsato con questa indicazione.
Aprile 2023
BIBLIOGRAFIA
Modi S et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. NEJM 2022; 387:9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690. Epub 2022 Jun 5.
Narayan P, Dilawari A, Osgood C et al. US Food and Drug Administration Approval Summary: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low Unresectable or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol 2023;41(11):2108-2116. doi: 10.1200/JCO.22.02447. Epub 2023 Feb 13.
